Лишняя копия 21-й хромосомы, вызывающая синдром Дауна, успешно удалена при помощи технологии редактирования генома CRISPR-Cas9 группой ученых под руководством Рётаро Хасидзумэ из Университета Миэ, результаты исследования опубликованы в научном журнале PNAS Nexus 26 июня. Более полувека назад было обнаружено, что причиной синдрома Дауна является дополнительная копия 21-й хромосомы.
Однако методы эффективного удаления дополнительной хромосомы из клеток с трисомией отсутствуют. Используя CRISPR-Cas9, авторы исследования успешно продемонстрировали эффективное удаление лишних хромосом с помощью множественного аллель-специфического таргетинга. Хотя предпочтительным является метод удаления без разрыва хромосом, результаты этого исследования можно использовать для спасения соматических клеток с трисомией. После редактирования генома клетки продемонстрировали нормализацию экспрессии генов, ускоренный рост и снижение окислительного стресса. Ученые применили технологию как к стволовым, так и к зрелым фибробластам кожи, взятых у людей с синдромом Дауна, подтвердив ее эффективность в разных типах клеток. «Избавление от трисомии с помощью аллель-специфичного множественного расщепления хромосом» — так авторы описали свой подход. Они использовали направляющие молекулы CRISPR, чтобы минимизировать воздействие на здоровые хромосомы. Хотя метод пока не готов для клинического применения, он открывает перспективы для коррекции генетических нарушений. В частности, у обработанных клеток активировались гены, связанные с развитием нервной системы, что может иметь значение для терапии неврологических симптомов. Исследователи также обнаружили, что исправленные клетки реже вырабатывали вредные активные формы кислорода, что свидетельствует об улучшении их метаболизма. Дальнейшая работа будет направлена на повышение точности редактирования и изучение долгосрочных эффектов. Синдром Дауна — это генетическое заболевание, вызванное наличием дополнительной копии 21-й хромосомы человека (HSA21). Это наиболее распространенная жизнеспособная хромосомная аномалия, встречающаяся примерно у 1 из 700 новорожденных. Ранее ученые уже пытались корректировать трисомию с помощью вставки летальных генов или инактивации хромосом, но эти методы требовали сложных модификаций генома и не подходили для клинического применения. Ранее технология CRISPR-Cas9 использовалась для редактирования отдельных генов, но ее применение для удаления целых хромосом считалось сложной задачей из-за риска нецелевого воздействия. Аллель-специфичный метод, разработанный японскими исследователями из Университета Миэ, позволяет избежать этой проблемы и повысить точность редактирования. glavno.smi.today
Свежие комментарии