Связь агрессивности аденокарциномы (рака) желудка с нарушением баланса иммунных молекул и уровнем окислительного стресса в организме больного выявили в ходе исследования ученые Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера Красноярского научного центра (КНЦ) СО РАН, 4 сентября сообщает пресс-служба КНЦ.
Аденокарциномой желудка называется злокачественная опухоль, возникающая в железистых клетках слизистой оболочки желудка, вырабатывающих желудочный сок. Распространенность этого одного из наиболее частых видов рака составляет от 90 до 95% от всех видов злокачественных новообразований в желудке. При этом у более половины пациентов болезнь осложняется метастазами. Исследователи установили, что при аденокарциноме желудка уровень ключевых цитокинов и маркеров повреждения клеток (биомолекул, ответственных за иммунный ответ и клеточную защиту) резко меняется в зависимости от стадии заболевания. Поэтому данные об этих изменениях могут лечь в основу точного мониторинга прогрессирования опухоли, что поможет в выборе стратегии лечения одного из самых опасных видов онкологических заболеваний. Результаты проведенного исследования ученые представили в статье «Цитокиновая регуляция и окислительный стресс при аденокарциноме желудка, ассоциированной с Helicobacter Pylori, на разных стадиях: результаты перекрестного исследования» (Cytokine Regulation and Oxidative Stress in Helicobacter Pylori-Associated Gastric Adenocarcinoma at Different Stages: Insights from a Cross-Sectional Study), опубликованной в журнале International Journal of Molecular Sciences. Сделав в своей работе упор на изучение молекулярных механизмов при прогрессировании этого типа рака, ученые КНЦ СО РАН исследовали возникающие различия в содержании цитокинов и маркеров окислительного стресса у пациентов на разных стадиях аденокарциномы желудка, ассоциированной с бактерией Helicobacter pylori. Они предположили, что агрессивность опухоли может быть объяснена возникающими различиями в балансе этих биомолекул. Заведующая лабораторией Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера доктор медицинских наук профессор Ольга Смирнова пояснила: «Цитокины — молекулы, которые вырабатываются активированными клетками иммунной системы. Многие из них могут выступать в качестве факторов, усиливающих прогрессию опухоли. В то же время они способны проявлять и антионкогенные эффекты: например, вызывать противоопухолевый ответ за счет вовлечения различных звеньев иммунной системы. Поэтому состояние иммунной системы играет важную роль в росте и распространении опухоли». Исследования показали, ранним стадиям аденокарциномы желудка соответствует резко возросший уровень провоспалительных (вызывающих воспаление) цитокинов и одновременное усиление окислительного стресса (повреждение клеток свободными радикалами). На четвертой стадии заболевания, как было установлено, происходит падение уровня ключевых цитокинов в 5–10 раз при резком, в десятки раз возросшем окислительном стрессе. Причиной такого сильно выраженного дисбаланса цитокинов, считают ученые, возможно, является изменение функций клеток иммунной системы — с противоопухолевых на проопухолевые. Исследуя изменения в показателе окислительного стресса — малоновом диальдегиде, который является маркером повреждения клеток свободными радикалами, ученые установили, что его концентрация по мере прогрессирования рака увеличивалась. При этом на четвертой стадии коэффициент окислительного стресса, показывающий соотношение между вредными окислительными процессами и защитными антиоксидантными механизмами, достигал 56,5 при норме около 1. Такие величины свидетельствуют о возникшем сильном повреждении тканей, в том числе внутренней оболочки сосудов, что, вероятно, объясняет слабую эффективность терапии на поздних этапах болезни. Еще одним важным результатом проведенного красноярскими учеными исследования стало выявление четкой связи между агрессивностью опухоли и уровнем интерферона-γ, являющегося ключевым цитокином, который активирует иммунные клетки в борьбе с раком. Было установлено, что росту концентрации этого цитокина на поздних стадиях соответствовало более быстрое прогрессирование болезни. Аномально высокое значение этого показателя на поздних стадиях, отмечают ученые, может свидетельствовать о переходе иммунной реакции от защиты к стимуляции роста злокачественной опухоли. Таким образом, по мнению исследователей, мониторинг уровней интерферона-γ и малонового диальдегида у пациентов с аденокарциномой желудка может стать важным инструментом для прогнозирования хода заболевания и оценки потенциальной агрессивности опухоли. Кроме того, стандартные методы лечения в будущем, возможно, будут дополнены терапией, направленной на восстановление баланса между цитокинами и уровнем окислительного стресса. «Мы показали, — отметила Ольга Смирнова, — что при аденокарциноме, связанной с Helicobacter pylori, на разных стадиях заболевания наблюдаются различные уровни цитокинов, продуктов перекисного окисления липидов и факторов антиоксидантной защиты в плазме крови. Полученные данные помогут разработать методы ранней диагностики и комбинированного лечения, направленного не только на саму опухоль, но и на сопутствующие воспалительные процессы». Вклад ученых КНЦ СО РАН в понимание механизмов протекания рака желудка, одного из самых агрессивных онкологических заболеваний, является шагом на пути к персонализированным стратегиям лечения и способствует созданию новых подходов в диагностике и терапии этого заболевания, которые повысят шансы пациентов на выживание. В дальнейших планах исследователей клиническая оценка способности антиоксидантов и нормализующих цитокиновый баланс препаратов повышать эффективность терапии аденокарциномы желудка. А пока врачи напоминают, что контроль состояния желудка и его своевременное лечение снижают риск развития в нем злокачественных новообразований. glavno.smi.today
Свежие комментарии